Hija del marques de Modena y Ferrara, Nicolás III de Este y de su segunda esposa Parisina Malatesta. Hermana gemela de Lucia de Este.
En 1425 su madre Parisina fue acusada de infidelidad con Ugo d'Este, hijo de su marido con su primera esposa. Su madre y su medio hermano fueron condenados a muerte por Nicolás de Este.
El 21 de mayo de 1425 en Ferrara, su madre fue decapitada. Parisina Malatesta, Agnès Visconti y Beatrice Lascaris de Tende son las tres mujeres decapitadas en Italia.
En 1430 su padre Nicolás de Este se casó en terceras nupcias con Ricciarda di Saluzzo.
En 1434 contrajo matrimonio con el señor de Rímini, Segismundo Pandolfo Malatesta, con quien tiene a su hijo Roberto Novello Malatesta.
En 1437 falleció su hermana gemela Lucia. Fue enterrada en el Templo Malatestiano.
Se dice que a causa de un adulterio, fue asesinada por Pandolfo.
Cuando el artista Pisanello estuvo en Ferrara, hizo un retrato de Ginebra, aunque otros crees que la dama es Margarita Gonzaga, esposa de Leonello d’Este, las flores aguileñas simbolizan tanto el matrimonio como la muerte, mientras que las mariposas representan el alma, hay quien data que la pintura sería posterior a 1440, cuando Ginebra ya había sido asesinada.
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